COVID-19でヒドロキシクロロキンの使用と院内死亡率に関連はありますか？ PMID:32392282

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論文タイトル

Rosenberg ES, Dufort EM, Udo T, et al.

Association of Treatment With Hydroxychloroquine or Azithromycin With In-Hospital Mortality in Patients With COVID-19 in New York State. 

JAMA. Published online May 11, 2020. doi:10.1001/jama.2020.8630

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Key Points

Question. コロナウイルス疾患2019（COVID-19）患者のうち、アジスロマイシンの有無にかかわらず、ヒドロキシクロロキンの使用と院内死亡率との関連はあるか？

Findings. ニューヨーク大都市圏に入院した1438人の患者を対象としたレトロスペクティブコホート研究において、両薬を併用した場合と比較して、ヒドロキシクロロキン単独での治療での院内死亡率の調整後ハザード比は1.08、アジスロマイシン単独では0.56、ヒドロキシクロロキンとアジスロマイシンの併用では1.35であった。これらのハザード比はいずれも統計的に有意ではなかった。

Meaning. COVID-19で入院した患者において、ヒドロキシクロロキン、アジスロマイシン、またはその両方による治療は、院内死亡率の有意な低下とは関連していなかった。

アブストラクト（抄録）

■目次

Importance

ヒドロキシクロロキンは、アジスロマイシンを併用しても併用しなくても、コロナウイルス疾患2019（COVID-19）の患者に対する治療薬として考えられてきた。しかし、有効性および関連する有害事象に関するデータは限られている。

目的

COVID-19と診断された入院患者におけるアジスロマイシンの有無にかかわらず、ヒドロキシクロロキンの使用と臨床転帰との関連を記述すること。

デザイン、設定、参加者

ニューヨーク大都市圏のCOVID-19患者の88.2％を代表する、25の病院で検査室でCOVID-19が確認された全入院患者の無作為サンプルからの患者を対象としたレトロスペクティブ多施設コホート研究。対象となった患者は、2020年3月15日から3月28日までの間に24時間以上入院していた。薬物、既往症、入院時の臨床尺度、転帰、有害事象を医療記録から抽出した。最終フォローアップ日は2020年4月24日であった。

Exposures

ヒドロキシクロロキンとアジスロマイシンの両方の投与、ヒドロキシクロロキン単独投与、アジスロマイシン単独投与、またはどちらも投与しない。

Main Outcomes and Measures

一次転帰は院内死亡であった。副次的転帰は心停止と心電図異常所見（不整脈またはQT延長）であった。

結果

COVID-19と診断された入院患者1438人（858人［59.7％］男性、年齢中央値63歳）のうち、ヒドロキシクロロキン、アジスロマイシン、またはその両方を投与された患者は、いずれの薬剤も投与されていない患者と比較して、糖尿病、呼吸数22/分以上、胸部画像所見異常、O2飽和度90％未満、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ40 U/L以上を有する可能性が高かった。院内全体の死亡率は 20.3％（95％CI、18.2％～22.4％）であった。
ヒドロキシクロロキン＋アジスロマイシンを投与された患者の死亡確率は、189/735（25.7％［95％CI、22.3％～28.9％］）、ヒドロキシクロロキン単独では54/271（19.9％［95％CI、15.2％～24.7％］）、アジスロマイシン単独では21/211（10.0％［95％CI、5.9％～14.0％］）、どちらの薬剤も投与されていない患者では28/221（12.7％［95％CI、8.3％～17.1％］）であった。
調整済みCox比例ハザードモデルにおいて、どちらの薬剤も投与されていない患者と比較して、ヒドロキシクロロキン＋アジスロマイシン（HR、1.35［95％CI、0.76～2.40］）、ヒドロキシクロロキン単独（HR、1.08［95％CI、0.63～1.85］）、またはアジスロマイシン単独（HR、0.56［95％CI、0.26～1.21］）を投与された患者では、死亡率に有意差は認められなかった。
ロジスティックモデルでは、どちらの薬剤も投与されていない患者と比較して、ヒドロキシクロロキン＋アジスロマイシン（調整済みOR、2.13［95％CI、1.12-4.05］）を投与されている患者では心停止の可能性が有意に高かったが、ヒドロキシクロロキン単独（調整済みOR、1.91［95％CI、0.96-3.81］）またはアジスロマイシン単独（調整済みOR、0.64［95％CI、0.27-1.56］）を投与されていない患者では心停止の可能性が低かった、.
調整されたロジスティック回帰モデルでは、心電図異常所見の相対的な可能性に有意差は認められなかった。

結論と関連性

ニューヨーク大都市圏にCOVID-19で入院した患者において、ヒドロキシクロロキン、アジスロマイシン、またはその両方を投与しても、どちらの治療も行わなかった場合と比較して、院内死亡率の差と有意な関連は認められなかった。しかし、これらの所見の解釈は、観察計画によって制限されている可能性がある。

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感想

COVID-19と診断された患者に対して、ヒドロキシクロロキンとアジスロマイシンの両方の投与、ヒドロキシクロロキン単独投与、アジスロマイシン単独投与、またはどちらも投与しない群としてレトロスペクティブコホート研究を行い、院内死亡率に違いがあるかを調べたもの。結果としては、群間差なしというもの。

可能性がある手を打っていく状況で、行った介入を調べることって重要ですよね。今回の研究結果を見る限りは有効打ではなさそうな印象。悔しいですね。何かしら有効打になりそうだ！という結果が出るといいのですが。

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