Rosenberg ES, Dufort EM, Udo T, et al.
Association of Treatment With Hydroxychloroquine or Azithromycin With In-Hospital Mortality in Patients With COVID-19 in New York State.
JAMA. Published online May 11, 2020. doi:10.1001/jama.2020.8630
論文→Shaperで原文を整える→DeepLに翻訳させる
この作業だけをして、翻訳を載せています。そのため、ニュアンスがおかしい翻訳になることがあります（体感的にはDeepL翻訳の精度は高いのでチンプンカンプンな文章になることは少ないと思っています）。
Question. コロナウイルス疾患2019（COVID-19）患者のうち、アジスロマイシンの有無にかかわらず、ヒドロキシクロロキンの使用と院内死亡率との関連はあるか？
Findings. ニューヨーク大都市圏に入院した1438人の患者を対象としたレトロスペクティブコホート研究において、両薬を併用した場合と比較して、ヒドロキシクロロキン単独での治療での院内死亡率の調整後ハザード比は1.08、アジスロマイシン単独では0.56、ヒドロキシクロロキンとアジスロマイシンの併用では1.35であった。これらのハザード比はいずれも統計的に有意ではなかった。
Meaning. COVID-19で入院した患者において、ヒドロキシクロロキン、アジスロマイシン、またはその両方による治療は、院内死亡率の有意な低下とは関連していなかった。
Importance
ヒドロキシクロロキンは、アジスロマイシンを併用しても併用しなくても、コロナウイルス疾患2019（COVID-19）の患者に対する治療薬として考えられてきた。しかし、有効性および関連する有害事象に関するデータは限られている。
目的
COVID-19と診断された入院患者におけるアジスロマイシンの有無にかかわらず、ヒドロキシクロロキンの使用と臨床転帰との関連を記述すること。
デザイン、設定、参加者
ニューヨーク大都市圏のCOVID-19患者の88.2％を代表する、25の病院で検査室でCOVID-19が確認された全入院患者の無作為サンプルからの患者を対象としたレトロスペクティブ多施設コホート研究。対象となった患者は、2020年3月15日から3月28日までの間に24時間以上入院していた。薬物、既往症、入院時の臨床尺度、転帰、有害事象を医療記録から抽出した。最終フォローアップ日は2020年4月24日であった。
Exposures
ヒドロキシクロロキンとアジスロマイシンの両方の投与、ヒドロキシクロロキン単独投与、アジスロマイシン単独投与、またはどちらも投与しない。
Main Outcomes and Measures
一次転帰は院内死亡であった。副次的転帰は心停止と心電図異常所見（不整脈またはQT延長）であった。
結果
COVID-19と診断された入院患者1438人（858人［59.7％］男性、年齢中央値63歳）のうち、ヒドロキシクロロキン、アジスロマイシン、またはその両方を投与された患者は、いずれの薬剤も投与されていない患者と比較して、糖尿病、呼吸数22/分以上、胸部画像所見異常、O2飽和度90％未満、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ40 U/L以上を有する可能性が高かった。院内全体の死亡率は 20.3％（95％CI、18.2％～22.4％）であった。
ヒドロキシクロロキン＋アジスロマイシンを投与された患者の死亡確率は、189/735（25.7％［95％CI、22.3％～28.9％］）、ヒドロキシクロロキン単独では54/271（19.9％［95％CI、15.2％～24.7％］）、アジスロマイシン単独では21/211（10.0％［95％CI、5.9％～14.0％］）、どちらの薬剤も投与されていない患者では28/221（12.7％［95％CI、8.3％～17.1％］）であった。
調整済みCox比例ハザードモデルにおいて、どちらの薬剤も投与されていない患者と比較して、ヒドロキシクロロキン＋アジスロマイシン（HR、1.35［95％CI、0.76～2.40］）、ヒドロキシクロロキン単独（HR、1.08［95％CI、0.63～1.85］）、またはアジスロマイシン単独（HR、0.56［95％CI、0.26～1.21］）を投与された患者では、死亡率に有意差は認められなかった。
ロジスティックモデルでは、どちらの薬剤も投与されていない患者と比較して、ヒドロキシクロロキン＋アジスロマイシン（調整済みOR、2.13［95％CI、1.12-4.05］）を投与されている患者では心停止の可能性が有意に高かったが、ヒドロキシクロロキン単独（調整済みOR、1.91［95％CI、0.96-3.81］）またはアジスロマイシン単独（調整済みOR、0.64［95％CI、0.27-1.56］）を投与されていない患者では心停止の可能性が低かった、.
調整されたロジスティック回帰モデルでは、心電図異常所見の相対的な可能性に有意差は認められなかった。
結論と関連性
ニューヨーク大都市圏にCOVID-19で入院した患者において、ヒドロキシクロロキン、アジスロマイシン、またはその両方を投与しても、どちらの治療も行わなかった場合と比較して、院内死亡率の差と有意な関連は認められなかった。しかし、これらの所見の解釈は、観察計画によって制限されている可能性がある。
References
- Wang C , Horby PW , Hayden FG , Gao GF . A novel coronavirus outbreak of global health concern. Lancet. 2020;395(10223):470-473. doi:10.1016/S0140-6736(20)30185-9PubMedGoogle ScholarCrossref
- The Center for Systems Science and Engineering at Johns Hopkins University. COVID-19 dashboard. 2020. Accessed March 24, 2020. https://gisanddata.maps.arcgis.com/apps/opsdashboard/index.html#/bda7594740fd40299423467b48e9ecf6
- Rosenberg ES , Dufort EM , Blog DS , et al. COVID-19 testing, epidemic features, hospital outcomes, and household prevalence, New York State—March 2020. Clin Infect Dis. Published online May 8, 2020. doi:10.1093/cid/ciaa549Google Scholar
- New York State Department of Health. COVID-19 Tracker. 2020. Accessed May 7, 2020. https://covid19tracker.health.ny.gov/views/NYS-COVID19-Tracker/NYSDOHCOVID-19Tracker-Map?%3Aembed=yes&%3Atoolbar=no&%3Atabs=n
- Liu J , Cao R , Xu M , et al. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov. 2020;6(1):16. doi:10.1038/s41421-020-0156-0PubMedGoogle ScholarCrossref
- Yao X , Ye F , Zhang M , et al. In vitro antiviral activity and projection of optimized dosing design of hydroxychloroquine for the treatment of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin Infect Dis. 2020;ciaa237. doi:10.1093/cid/ciaa237PubMedGoogle Scholar
- Colson P , Rolain JM , Lagier JC , Brouqui P , Raoult D . Chloroquine and hydroxychloroquine as available weapons to fight COVID-19. Int J Antimicrob Agents. 2020;55(4):105932. doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105932PubMedGoogle Scholar
- Gautret P , Lagier JC , Parola P , et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020:105949. doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105949PubMedGoogle Scholar
- Chen Z , Hu J , Zhang Z , et al Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial. medRxiv. Preprint posted April 10, 2020. doi:10.1101/2020.03.22.20040758
- McGhie TK , Harvey P , Su J , Anderson N , Tomlinson G , Touma Z . Electrocardiogram abnormalities related to anti-malarials in systemic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol. 2018;36(4):545-551.PubMedGoogle Scholar
- Hung YM , Wang YH , Lin L , Wang PYP , Chiou JY , Wei JC . Hydroxychloroquine may be associated with reduced risk of coronary artery diseases in patients with rheumatoid arthritis: A nationwide population-based cohort study. Int J Clin Pract. 2018;72(5):e13095. doi:10.1111/ijcp.13095PubMedGoogle Scholar
- Chorin E , Dai M , Shulman E , et al. The QT interval in patients with COVID-19 treated with hydroxychloroquine and azithromycin. Nat Med. Published online April 24, 2020. doi:10.1038/s41591-020-0888-2Google Scholar
- Borba MGS , Val FFA , Sampaio VS , et al Effect of high vs low doses of chloroquine diphosphate as adjunctive therapy for patients hospitalized with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2020;3(4):e208857. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.8857
- ArticleGoogle Scholar14.FDA. Fact sheet for health care providers: emergency use authorization (EUA) of hydroxychloroquine sulfate supplied from the strategic national stockpile for treatment of COVID-19 in certain hospitalized patients. Posted April 27, 2020. Accessed May 7, 2020. https://www.fda.gov/media/136537/download
- Garg S , Kim L , Whitaker M , et al. Hospitalization rates and characteristics of patients hospitalized with laboratory-confirmed coronavirus disease 2019 – COVID-NET, 14 States, March 1-30, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69(15):458-464. doi:10.15585/mmwr.mm6915e3PubMedGoogle ScholarCrossref
- CDC COVID-19 Response Team. Preliminary estimates of the prevalence of selected underlying health conditions among patients with coronavirus disease 2019 – United States, February 12-March 28, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69(13):382-386. doi:10.15585/mmwr.mm6913e2PubMedGoogle ScholarCrossref
- Magagnoli J , Narendran S , Pereira F , et al Outcomes of hydroxychloroquine usage in United States veterans hospitalized with Covid-19. medRxiv. Preprint posted April 23, 2020. doi:10.1101/2020.04.16.20065920
- Goyal P , Choi JJ , Pinheiro LC , et al. Clinical characteristics of Covid-19 in New York City. N Engl J Med. Published online April 17, 2020. doi:10.1056/NEJMc2010419PubMedGoogle Scholar
- Petrilli CM , Jones SA , Yang J , et al Factors associated with hospitalization and critical illness among 4,103 patients with COVID-19 disease in New York City. medRxiv. Preprint posted April 11, 2020. doi:10.1101/2020.04.08.20057794
- Davis CE , Hyde JE , Bangdiwala SI , Nelson JJ . An example of dependencies among variables in a conditional logistic regression. In: Modern Statistical Methods in Chronic Disease Epidemiology. John Wiley & Sons; 1986:140-147.
- Lin DY , Wei LJ . The Robust inference for the Cox proportional hazards model. J Am Stat Assoc. 1989;84(408):1074-1078. doi:10.1080/01621459.1989.10478874Google ScholarCrossref
- VanderWeele TJ , Ding P . Sensitivity analysis in observational research: introducing the E-value. Ann Intern Med. 2017;167(4):268-274. doi:10.7326/M16-2607PubMedGoogle ScholarCrossref
- Mahevas M , Tran V-T, Roumier M, et al. No evidence of clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients hospitalized for COVID-19 infection with oxygen requirement: results of a study using routinely collected data to emulate a target trial. medRxiv. Preprint posted April 14, 2020. doi:10.1101/2020.04.10.20060699
- Geleris J , Sun Y , Platt J , et al. Observational study of hydroxychloroquine in hospitalized patients with Covid-19. N Engl J Med. Published online May 7, 2020. doi:10.1056/NEJMoa2012410PubMedGoogle Scholar
- Gorgels APM , Gijsbers C , de Vreede-Swagemakers J , Lousberg A , Wellens HJJ . Out-of-hospital cardiac arrest: the relevance of heart failure. Eur Heart J. 2003;24(13):1204-1209. doi:10.1016/S0195-668X(03)00191-XPubMedGoogle ScholarCrossref
- Low LS , Kern KB . Importance of coronary artery disease in sudden cardiac death. J Am Heart Assoc. 2014;3(5):e001339. doi:10.1161/JAHA.114.001339PubMedGoogle Scholar
- Richardson S , Hirsch JS , Narasimhan M , et al; and the Northwell COVID-19 Research Consortium. Presenting characteristics, comorbidities, and outcomes among 5700 patients hospitalized with COVID-19 in the New York City area. JAMA. Published online April 22, 2020. doi:10.1001/jama.2020.6775 ArticlePubMedGoogle Scholar
- Zhou F , Yu T , Du R , et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054-1062. doi:10.1016/S0140-6736(20)30566-3PubMedGoogle ScholarCrossref
- Yancy CW . COVID-19 and African Americans. JAMA. Published online April 15, 2020. doi:10.1001/jama.2020.6548 ArticlePubMedGoogle Scholar
- NIH. COVID-19 treatment guidelines. Accessed April 24, 2020. https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/introduction/
- Infectious Diseases Society of America Guidelines on the Treatment and Management of Patients with COVID-19. Posted April 11, 2020. Accessed April 24, 2020. https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management/
- FDA Drug Safety Communication. FDA cautions against use of hydroxychloroquine or chloroquine for COVID-19 outside of the hospital setting or a clinical trial due to risk of heart rhythm problems. Posted April 24, 2020. Accessed May 8, 2020. https://www.fda.gov/media/137250/download
感想
COVID-19と診断された患者に対して、ヒドロキシクロロキンとアジスロマイシンの両方の投与、ヒドロキシクロロキン単独投与、アジスロマイシン単独投与、またはどちらも投与しない群としてレトロスペクティブコホート研究を行い、院内死亡率に違いがあるかを調べたもの。結果としては、群間差なしというもの。
可能性がある手を打っていく状況で、行った介入を調べることって重要ですよね。今回の研究結果を見る限りは有効打ではなさそうな印象。悔しいですね。何かしら有効打になりそうだ！という結果が出るといいのですが。
最後にオススメ書籍の紹介