Hripcsak G, Suchard MA, Shea S, et al.
Comparison of Cardiovascular and Safety Outcomes of Chlorthalidone vs Hydrochlorothiazide to Treat Hypertension
[published online ahead of print, 2020 Feb 17]. JAMA Intern Med. 2020;180(4):542‐551. doi:10.1001/jamainternmed.2019.7454注意
論文→Shaperで原文を整える→DeepLに翻訳させる
この作業だけをして、翻訳を載せています。そのため、ニュアンスがおかしい翻訳になることがあります（体感的にはDeepL翻訳の精度は高いのでチンプンカンプンな文章になることは少ないと思っています）。
アブストラクト（抄録）
重要性
現在、高血圧の治療に好ましいチアジド系利尿薬としてクロルタリドンが推奨されているが、リスクとベネフィットを直接比較した試験はない。
目的
本研究は、2001年1月から2018年12月までのデータベースを対象に、大規模な傾向スコアの層別化、ネガティブコントロールおよび合成ポジティブコントロールの較正を行った大規模エビデンス生成・評価ネットワーク（LEGEND）観察的比較コホート研究である。
2つの行政請求データベースと1つの電子カルテコレクションに基づいて、米国で降圧剤単剤治療を初めて受けた患者の外来および入院患者のケアエピソードを分析した。分析は2018年6月に開始した。
Exposures（暴露因子）
クロルタリドンとヒドロクロロチアジド。
主要アウトカムと測定
主要アウトカムは、急性心筋梗塞、心不全による入院、虚血性または出血性脳卒中、および最初の3つのアウトカムと心臓突然死を含む複合心血管系疾患アウトカムであった。51の安全性アウトカムが測定された。
結果
730 225人（平均年齢［SD］51.5［13.3］歳、女性450 100人［61.6％］）のうち、クロルタリドンが調剤または処方された36 918人で149件の複合転帰イベントがあり、ヒドロクロロチアジドが調剤または処方された693 337人で3089件の複合転帰イベントがあった。
心筋梗塞、入院心不全、脳卒中の関連リスクには有意差は認められず、複合心血管系アウトカムの較正されたハザード比はクロルタリドンがヒドロクロロチアジドと比較して1.00であった（95％CI、0.85～1.17）。
クロルタリドンは、低カリウム血症（ハザード比[HR]、2.72；95％CI、2.38～3.12）、低ナトリウム血症（HR、1.31；95％CI、1.16～1.47）、急性腎不全（HR、1.37；95％CI、1.15～1.63）、慢性腎臓病（HR、1.24；95％CI、1.09～1.42）の有意に高いリスクと関連していた。
また、2型糖尿病（HR、1.21；95％CI、1.12～1.30）の有意に高いリスクと関連していた。
クロルタリドンは、診断された異常体重増加の有意に低いリスクと関連していた（HR、0.73；95％CI、0.61～0.86）。
結論と関連性
この研究では、クロルタリドンの使用はヒドロクロロチアジドと比較して有意な心血管系の有益性とは関連していないが、一方で腎および電解質異常のリスクが高いことが明らかになった。これらの所見は，初診時の高血圧治療においてクロルタリドン vs ヒドロクロロチアジドを好んで使用するという現在の推奨を支持するものではないことが明らかになった．我々は高度な方法、感度解析、診断法を用いたが、残留交絡の可能性や観察期間の長さが限られていることを考えると、さらなる研究が必要である。
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チェック項目（観察研究）
研究デザイン
コホート研究である。
本文にa retrospective, observational, comparative cohort designと記載あり。
論文のPECO
- Ｐ： クロルタリドンまたはヒドロクロロチアジドによる降圧治療を開始したすべての患者730 225人（平均年齢［SD］51.5［13.3］歳、女性450 100人［61.6％］）
（高血圧の既往診断または同時診断を受けた患者のみを含め、いずれかの薬剤への最初の曝露が観察された時点を指標時間と定義。クロルタリドンまたはヒドロクロロチアジドを開始してから7日以内に別の高血圧治療を開始した患者を除外。） - Ｅ： クロルタリドン投与
- Ｃ： ヒドロクロロチアジド投与
- Ｏ：主要アウトカムは、急性心筋梗塞、心不全、虚血性または出血性脳卒中による入院、および最初の3つのアウトカムと心臓突然死を含む複合心血管疾患アウトカム。
安全性アウトカム51項目には、低カリウム血症や低ナトリウム血症などの電解質障害、急性・慢性腎臓病、痛風などが含まれた。
論文のアウトカムは真のアウトカムか？
真のアウトカムである
調整した交絡因子は？
- 傾向スコアマッチングで交絡制御したと記載あり
結果
心筋梗塞、入院心不全、脳卒中の関連リスクには有意差は認められず、複合心血管系アウトカムの較正されたハザード比はクロルタリドンがヒドロクロロチアジドと比較して1.00であった（95％CI、0.85～1.17）
クロルタリドンは、低カリウム血症（ハザード比[HR]、2.72；95％CI、2.38～3.12）、低ナトリウム血症（HR、1.31；95％CI、1.16～1.47）、急性腎不全（HR、1.37；95％CI、1.15～1.63）、慢性腎臓病（HR、1.24；95％CI、1.09～1.42）の有意に高いリスクと関連していた。
また、2型糖尿病（HR、1.21；95％CI、1.12～1.30）の有意に高いリスクと関連していた。
クロルタリドンは、診断された異常体重増加の有意に低いリスクと関連していた（HR、0.73；95％CI、0.61～0.86）。
感想
日本ではクロルタリドンが販売中止になり、ヒドロクロロチアジドは合剤などに多く含まれているのでこの結果は朗報かと思われる。
そうは言っても、ALLHAT試験の結果でクロルタリドンの治療効果はインパクトがあったし、コクランレビュー（Cochrane Database Syst Rev. 2014 May 29;5:CD003824）の結果で降圧作用がヒドロクロロチアジドより優れていると言われたりしています。
よって本試験結果で感じるのは、ヒドロクロロチアジドもけっこう頑張るやん！ってことかなぁといったところでしょうか。
最後にオススメ書籍の紹介