ALLHAT試験:ハイリスク高血圧患者にはACE阻害薬/Ca拮抗薬と利尿薬どちらが効果的ですか? PMID:12479763

論文タイトル

ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial.

Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT)

[published correction appears in JAMA 2003 Jan 8;289(2):178] [published correction appears in JAMA. 2004 May 12;291(18):2196]. JAMA. 2002;288(23):2981‐2997. doi:10.1001/jama.288.23.2981

注意

論文→Shaperで原文を整える→DeepLに翻訳させる
この作業だけをして、翻訳を載せています。そのため、ニュアンスがおかしい翻訳になることがあります(体感的にはDeepL翻訳の精度は高いのでチンプンカンプンな文章になることは少ないと思っています)。

アブストラクト(抄録)

Context

降圧療法は高血圧関連の罹患率や死亡率を下げるために確立されているが、最適な第一段階の治療法は知られていない。

目的

カルシウムチャネル遮断薬またはアンジオテンシン変換酵素阻害薬による治療が、利尿薬による治療と比較して、冠動脈性心疾患(CHD)またはその他の心血管疾患(CVD)イベントの発生率を低下させるかどうかを判断する。

研究デザイン

1994年2月から2002年3月まで実施された無作為化二重盲検活性化対照臨床試験「心臓発作を予防する降圧・脂質低下治療試験(ALLHAT)」。

セッティングと参加者

北米の623のセンターから、55歳以上で高血圧と他の少なくとも1つのCHD危険因子を持つ合計33357人が参加した。

介入

参加者は、約4~8年の追跡調査を計画して、クロルタリドン12.5~25mg/d(n = 15 255)、アムロジピン2.5~10mg/d(n = 9048)、またはリシノプリル10~40mg/d(n = 9054)の投与を受けるように無作為に割り付けられた。

主要アウトカムと測定

主要転帰は致死的CHDまたは非致死的心筋梗塞の複合であり、intent-to-treatで解析された。副次的転帰は、全死因死亡、脳卒中、複合CHD(主要転帰、冠動脈血行再建術、または入院を伴う狭心症)、複合CVD(複合CHD、脳卒中、入院なしで治療した狭心症、心不全[HF]、末梢動脈疾患)であった。

結果

平均追跡期間は4.9年であった。

主要アウトカムは2956人の参加者で発生し、治療法間の差はなかった。クロルタリドン(6年率11.5%)と比較して、相対リスク(RR)はアムロジピン(6年率11.3%)で0.98(95%CI、0.90-1.07)、リシノプリル(6年率11.4%)で0.99(95%CI、0.91-1.08)であった。

同様に、全死因死亡率は群間で差がなかった。5年収縮期血圧は、アムロジピン(0.8mmHg、P=.03)群とリシノプリル(2mmHg、P<.001)群でクロルタリドンと比較して有意に高く、5年拡張期血圧はアムロジピン(0.8mmHg、P<.001)群で有意に低かった。

アムロジピンとクロルタリドンの副次的転帰は、アムロジピン群で6年間のHF発生率が高かった(10.2%対7.7%;RR、1.38;95%CI、1.25-1.52)以外は同様であった。リシノプリルとクロルタリドンでは、リシノプリルの方が複合CVD(33.3%対30.9%;RR、1.10;95%CI、1.05-1.16)、脳卒中(6.3%対5.6%;RR、1.15;95%CI、1.02-1.30)、HF(8.7%対7.7%;RR、1.19;95%CI、1.07-1.31)の6年率が高かった。

結論

チアジド系利尿薬は、1種類以上の主要なCVDの予防に優れており、価格も安価である。最初の段階の降圧療法には、これらの薬剤を優先すべきである。


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チェック項目(ランダム化比較試験)

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ランダム化されてるか?

ランダム化されている
ランダム化されていない

論文のPECO

Pステージ1またはステージ2の高血圧症で、CHDイベントのリスク因子を1つ以上追加した55歳以上の男女33,357人(平均年齢66.9歳 , 女性47%)
*入院歴または治療歴のある症候性心不全(HF)および/または左室駆出率が35%未満であることが知られている患者は除外
E1アムロジピン2.5~10mg/d(n = 9048)を投与
E2リシノプリル10~40mg/d(n = 9054)を投与
Cクロルタリドン12.5~25mg/d(n = 15 255)を投与
O致死的CHDまたは非致死的心筋梗塞の複合の発生率

1次アウトカムは明確か?

明確である
明確ではない

論文のアウトカムは真のアウトカムか?

真のアウトカムである
代用のアウトカムである

盲検化されているか?

非盲検化
単盲検化
二重盲検化
PROBE法

追跡機関と解析方法は?

追跡期間(追跡率) 4.9年(クロルタリドン群97.3%、アムロジピン群97.2%、リシノプリル群97%)
解析方法 ITT解析 ☐per protocol 解析 ▢FAS解析
ITT解析の場合のみ、追跡率を計算する。追跡率=結果のn数を割り付け時のn数で割って計算する。

研究結果

Pステージ1またはステージ2の高血圧症で、CHDイベントのリスク因子を1つ以上追加した55歳以上の男女33,357人(平均年齢66.9歳 , 女性47%)
*入院歴または治療歴のある症候性心不全(HF)および/または左室駆出率が35%未満であることが知られている患者は除外
E1アムロジピン2.5~10mg/d(n = 9048)を投与
E2リシノプリル10~40mg/d(n = 9054)を投与
Cクロルタリドン12.5~25mg/d(n = 15 255)を投与
O致死的CHDまたは非致死的心筋梗塞の複合の発生率
E1798 / 9048
E2796 / 9054
C1362 / 15255
相対危険度[95%CI]E1/C = 0.98 ( 0.90-1.07 )
E2/C = 0.99 ( 0.91-1.08 )

感想

ランドマーク論文をちょくちょく読んでいこうと思っていて、先日のHYVETに引き続いて今回はALLHAT試験を読んでみました。

対象となっている患者さんの平均年齢が67歳と高齢者としては比較的若く、日々の業務で接することが多い年齢層なので興味深く読ませていただきました。

ACE阻害薬やCa拮抗薬は1stチョイスとして処方されることが多い印象ですが、チアジド系の利尿薬、論文の結果を読む限りですが非常に良さそうですね。とにかく値段が安いですし。

ちょうど今日読んだ他の論文と併せて読みしたので余計に「ええやん!」と思ってしまっている部分も多くありますが…。

最後にオススメ書籍の紹介

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